ภายหลังสมรส คนเขียนข่าว จอห์น โกรแกน (โอเวน วิลสัน) รวมทั้งเมียของเขา เจนนี โกรแกน (เจนนิเฟอร์ อนิสตัน) ย้ายไปอาศัยที่ฟลอริดา จอห์น ยังลังเลที่จะเริ่มครอบครัวด้วยการมีลูก ก็เลยคิดแผนมอบลูกหมาตัวหนึ่งให้ เจนนี เลี้ยงแทน เจ้าตัวเล็กของพวกเขามีชื่อว่า มาร์ลีย์เมื่อ มาร์ลีย์ เติบโตขึ้นเป็นหมาตัวหนัก 100 ปอนด์ มันกลับไม่เป็นผู้ใหญ่ขึ้นเรียกตัวเลย มันยังคงมีพลังงานมากเกิน ซน แล้วก็อึกทึกมะเทิ่งดังเช่นเดิม แต่ว่าความไม่มีระเบียบของมันก็มีจุดเด่น เป็นทำให้ จอห์น มีจินตนาการสำหรับงานด้านการเขียนใหม่ๆมาก แต่ว่าแล้ววิกฤติในครอบครัวก็เริ่มขึ้นจริงๆจังๆเมื่อผัวเมีย โกรแกน พร้อมแล้วที่จะมีลูกน้อย มาร์ลีย์ ที่เป็นเปรียบเสมือนลูกผู้เดียวมาตลอด ก็เริ่มทดลองความทรหดอดทนของทุกคน ด้วยการทำตนเป็นหมาที่ขยันทำเรื่องป่วนปั่นที่สุดในโลก
